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（4）精密度（Precision）

（5）線性（Linearity）

（6）范圍（Range）

（7）不純物及降解物之最低定量濃度（Quantitation limit，QL）

3. 確效需經(jīng)合適之統(tǒng)計分析。

（五）其他

必要時應(yīng)檢附主管機(jī)關(guān)所要求之安定性相關(guān)資料。

四、新劑型、新劑量與學(xué)名藥

1.   使用先導(dǎo)性規(guī)模一批，申請時應(yīng)檢附六個月加速及十二個月長期試驗(yàn)的前六個月資料，據(jù)此可獲得最多兩年之暫定有效期間的核準(zhǔn)。在核準(zhǔn)領(lǐng)證時，則需補(bǔ)繳十二個月之長期試驗(yàn)資料。若申請時，送審數(shù)據(jù)已包含達(dá)保存期限之長期試驗(yàn)資料，可免除加速試驗(yàn)。

2.   加速試驗(yàn)若有顯著變化產(chǎn)生時，應(yīng)追加中間試驗(yàn)。申請查驗(yàn)登記需中間試驗(yàn)時，應(yīng)檢附中間試驗(yàn)至少前六個月之?dāng)?shù)據(jù)。在核準(zhǔn)領(lǐng)證時，則需補(bǔ)足中間試驗(yàn)十二個月之資料。

3.   加速及長期試驗(yàn)之實(shí)驗(yàn)設(shè)計、測試項(xiàng)目及規(guī)格、儲存條件、試驗(yàn)間隔、包裝及影響安定性因子選擇，應(yīng)符合新藥之相關(guān)規(guī)定。標(biāo)示及安定性試驗(yàn)指標(biāo)之分析方法及其方法的認(rèn)定，亦應(yīng)符合新藥之相關(guān)規(guī)定。

4.   核準(zhǔn)上市后之前三批量產(chǎn)產(chǎn)品，必須依照查驗(yàn)登記核準(zhǔn)時，相同之安定性試驗(yàn)計劃書進(jìn)行長期試驗(yàn)。若廠商欲延長有效期間，則需有三批實(shí)際量產(chǎn)后之長期試驗(yàn)數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)為依據(jù)，并需留存該資料備查。

5.   核準(zhǔn)后，歷年安定性試驗(yàn)之書面作業(yè)數(shù)據(jù)及實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)等應(yīng)依cGMP之規(guī)定保留備查。

6.   必要時，應(yīng)檢附主管機(jī)關(guān)所要求之安定性相關(guān)資料。

五、詞匯與附注

1. 有效期間（Expiration date）：標(biāo)示在藥品容器外之日期，該時間是一產(chǎn)品批次，在特定的儲存條件下，于核準(zhǔn)之架儲期內(nèi)，能符合規(guī)格。過期則不能使用。

2.   藥品 （Drug product）：供上市的最終直接包裝之劑型。

3.   劑型（Dosage form）：藥劑產(chǎn)品之形式（如：錠劑、膠囊劑、溶液劑、乳液），通常含原料藥（Drug substance），但不一定要有賦形劑。原料藥（Drug substance）為未經(jīng)配方的藥物，可經(jīng)與賦形劑配方后制造出一劑型。賦形劑（Excipient）為任何劑型中，除原料藥（活性成分）以外的其他物質(zhì)。

4.   加速試驗(yàn) （Accelerated testing）：借著使用較嚴(yán)苛的儲存條件當(dāng)作正式安定性試驗(yàn)的一部份，以加速藥品化學(xué)性之降解和物理性之變化的一種試驗(yàn)設(shè)計。

加速試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，亦可用于評估長期試驗(yàn)之化學(xué)變化。且可評估于標(biāo)示儲存條件之外（如：運(yùn)銷時可能遭到短暫脫離標(biāo)示之儲存條件）對安定性之影響。加速試驗(yàn)的物理變化之研究結(jié)果，或僅作為安定性之參考。

5.   長期試驗(yàn)（Long term testing）：在建議儲存條件下，欲標(biāo)示藥品的架儲期時，所須進(jìn)行之安定性試驗(yàn)。

6.   量產(chǎn)批次（Production batch）：依登記申請案中，所指定的生產(chǎn)設(shè)施中之生產(chǎn)設(shè)備，所制造的藥品批次。

7.   架儲期（Shelf-life，亦即有效期間expiration dating period）：藥品在標(biāo)示于容器上之儲存條件下，符合其架儲期規(guī)格的期間。

8.   先導(dǎo)性規(guī)模（Pilot scale）：藥品之制程，可充分代表和仿真將應(yīng)用于生產(chǎn)規(guī)模的批次。對學(xué)名藥品、新劑型或新劑量而言，其規(guī)模為10,000單位或1/10以上生產(chǎn)規(guī)模。較小批量的先導(dǎo)性規(guī)模其意為先導(dǎo)性批量的1/2~1/4。

9 規(guī)格（Specification）：綜合物理，化學(xué)，生物，微生物試驗(yàn)和規(guī)格，以決定藥品的放行（放行規(guī)格）或在整個架儲期的可用性的架儲期規(guī)格。放行規(guī)格與架儲期規(guī)格可以有不同。

10. 儲存條件之耐受性 （Storage condition tolerances）：正式安定性試驗(yàn)中，儲存設(shè)備之溫度和相對濕度的可接受變動范圍。此儲存設(shè)備應(yīng)監(jiān)測其實(shí)際的溫度和濕度。打開儲存設(shè)備所造成的短期溫濕度變動是可接受的。因設(shè)備因素造成之偏離，若會影響到安定性結(jié)果，則應(yīng)詳述之。超出原定耐受性二十四小時以上的偏離（Excursions），應(yīng)詳述且評估其影響。

11. 中間試驗(yàn)（Intermediate testing）：在30℃/65%RH之試驗(yàn)條件下，對于將長期儲存在25℃下之藥品，適當(dāng)?shù)脑黾悠浠瘜W(xué)性降解和物理性變化的速率。

12 顯著變化：

（1）效價比初期值減少5%；或用生物學(xué)或免疫學(xué)試驗(yàn)方法，效價不符合其規(guī)格；

（2）任何降解產(chǎn)物超過其規(guī)格；

（3）外觀、物理性和功能試驗(yàn)（如：顏色、相分離、再懸浮性、結(jié)塊性、硬度、劑量傳輸）不符合其規(guī)格。然而，在加速條件下，某些物理特性的變化（如栓劑的軟化、乳膏的融化等）是可預(yù)期的，規(guī)格或可寬松一些；

（4）酸堿度不符合其規(guī)格或；

（5）溶離試驗(yàn)有12個劑型單元不符合其規(guī)格。

13. 藥品虐待試驗(yàn)（Stress testing of drug product）：用以評估藥品在嚴(yán)苛條件下反應(yīng)的研究。此試驗(yàn)包括光的安定性試驗(yàn)和某些特定產(chǎn)品的試驗(yàn)（如：計量吸入劑、乳膏劑、乳劑、需冷藏之水性液劑產(chǎn)品）。

14. 半透性容器（Semi-permeable containers）：可讓溶劑（水）通過，但不使溶質(zhì)通過的容器。包括塑料袋及低密度之聚乙烯（low density polyethylene, LDPE）容器，大型輸注液（large volume parenterals），LDPE之安瓿、瓶、小瓶等。而不透性容器（Impermeable containers） 為可提供對氣體或溶劑永久屏障的容器。

15. 容器封蓋系統(tǒng)（Container closure system）：連同封裝和保護(hù)劑型的包裝組件之總稱。包括直接包裝組成（primary packaging component）和擬對藥品提供更進(jìn)一步保護(hù)的間接包裝組件�！赴�裝系統(tǒng)」與「容器封蓋系統(tǒng)」同義。

16. 矩陣試驗(yàn)（Matrixing）：安定性試驗(yàn)之時程中，于特定時間點(diǎn)的試驗(yàn)，選擇實(shí)驗(yàn)因素中一部分組合之樣本，而在下一個時間點(diǎn)，則選擇實(shí)驗(yàn)因素中的另一部分組合之樣本。對所有變項(xiàng)，每一個部分組合的樣本，均可被測試到。此設(shè)計系假設(shè)每一受測的部分組合之安定性，均可代表所有樣本在一既定的時間點(diǎn)之安定性。應(yīng)清楚界定藥品的不同樣本，包括如：不同批次、不同含量、相同材質(zhì)的容器封蓋系統(tǒng)但大小不同及容器封蓋系統(tǒng)的材質(zhì)與大小都不同。所有批次在起始及最后時間點(diǎn)均需測試。廠商在使用此試驗(yàn)時，應(yīng)有科學(xué)根據(jù)。

17. 籃狀試驗(yàn)（bracketing）：安定性試驗(yàn)之全部時程中，僅測試某些因素之兩極端（extreme）的樣本（如效價高低、包裝大�。�。此實(shí)驗(yàn)設(shè)計系假設(shè)位于該因素之中間樣本的安定性試驗(yàn)，可被兩極端值的樣本之安定性試驗(yàn)所代表。若于材質(zhì)相同的容器封蓋系統(tǒng)，對含量組成相同或接近之配方，可就充填量的不同，運(yùn)用籃狀實(shí)驗(yàn)設(shè)計。廠商在使用此試驗(yàn)時，應(yīng)有科學(xué)根據(jù)。

18. 支持性資料（Supporting data）：可支持分析步驟，架儲期和儲存標(biāo)示的非正式安定性數(shù)據(jù)。包括：

（1） 早期研究藥物合成途徑之批次、使用小批量之材料、非用于上市的配方資料。

（2） 非用于上市的容器封蓋研究之資料。

（3） 其他科學(xué)性的理論說明。

19. 質(zhì)量平衡（Mass balance）：將分析后之藥物含量值和其降解產(chǎn)物含量值的總和，可看出其和初始值的100%和分析誤差的極限（margin of analytical error）之接近程度。

20. 安定性試驗(yàn)指標(biāo)之分析方法及其方法的確效20

 參照"分析確效作業(yè)指導(dǎo)手冊"辦理。